DDizertačná prácaZENPh. D. thesisLF UPJŠUniverzita Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach, Lekárska fakulta2026/2027ENPavol Jozef Šafárik University in Košice Faculty of MedicineUFRÚstav farmakológie UPJŠ LFENDepartment of Pharmacology76415Farmakologický potenciál nanočastíc získaných zelenou syntézou2026-02-20T00:00:00.000+01:0002Školiteľdoc. MVDr. Martina Zigová, PhD.ENTutor1NázovENPharmacological potential of nanoparticles obtained by green synthesis1NázovSKFarmakologický potenciál nanočastíc získaných zelenou syntézou2LiteratúraSK1. Mikhailova EO. Selenium Nanoparticles: Green Synthesis and Biomedical Application. Molecules. 2023 Dec 15;28(24):8125. doi: 10.3390/molecules28248125. 2. Nag S, Kar S, Mishra S, Stany B, Seelan A, Mohanto S, Haryini S S, Kamaraj C, Subramaniyan V. Unveiling Green Synthesis and Biomedical Theranostic paradigms of Selenium Nanoparticles (SeNPs) - A state-of-the-art comprehensive update. Int J Pharm. 2024 Sep 5;662:124535. doi: 10.1016/j.ijpharm.2024.124535. Epub 2024 Jul 31 3. Geng, L.; Li, L.; Sun, X.; Cheng, S.; He, J. Recent Advances Towards Selenium Nanoparticles: Synthetic Methods, Functional Mechanisms, and Biological Applications. Foods 2025, 14, 3640. https://doi.org/10.3390/foods14213640 3CieľSKKomplexne preskúmať farmakologický potenciál nanočastíc pripravených metódou zelenej syntézy a zhodnotiť ich biologickú aktivitu, bezpečnosť a mechanizmus účinku v relevantných in vitro a in vivo modeloch.5PoznámkaSKVEGA 1/0427/26: Vplyv nanočastíc selénu získaných zelenou syntézou z brokolicových klíčkov na antioxidačnú stabilitu mäsa a biomarkery zdravia zvierat6Kľúčové slováENnanoparticles; nanotechnology; green synthesis; biological activity6Kľúčové slováSKnanočastice; nanotechnológia; zelená syntéza; biologická aktivita10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology76428Izoxazolové deriváty ako potenciálne modulátory mechanizmov liekovej rezistencie u hematologických malignít.2026-02-20T00:00:00.000+01:0002Školiteľprof. MVDr. Martina Bago Pilátová, PhD.ENTutor1NázovENIsoxazole derivatives as potential modulators of drug resistance mechanisms in hematological malignancies.1NázovSKIzoxazolové deriváty ako potenciálne modulátory mechanizmov liekovej rezistencie u hematologických malignít.2LiteratúraSKZákladná farmakológia a farmakoterapia. Aktuálne dostupné publikácie w databázach WoS a SCOPUS. 2LiteratúraENBasic pharmacology and pharmacotherapy. Currently available publications in WoS and SCOPUS databases.3CieľSKCieľom dizertačnej práce s názvom je experimentálne zhodnotiť potenciál izoxazolových derivátov ovplyvňovať mechanizmy liekovej rezistencie pri hematologických malignitách a objasniť ich molekulárne pôsobenie v kontexte odpovede nádorových buniek na terapiu. Práca sa zameria na: • hodnotenie antiproliferatívneho účinku vybraných izoxazolových derivátov na bunkové línie hematologických malignít, • analýzu ich vplyvu na kľúčové regulačné mechanizmy spojené s liekovou rezistenciou, vrátane apoptózy, autofágie a signalizačných dráh prežitia, • posúdenie schopnosti týchto zlúčenín modifikovať odpoveď buniek na štandardnú protinádorovú liečbu, • identifikáciu potenciálnych molekulárnych cieľov. Výsledkom práce by malo byť komplexné zhodnotenie, či izoxazolové deriváty predstavujú perspektívnu skupinu zlúčenín s potenciálom modulovať liekovú odpoveď pri hematologických malignitách.3CieľENThe aim of the dissertation titled is to experimentally evaluate the potential of isoxazole derivatives to influence drug resistance mechanisms in hematological malignancies and to elucidate their molecular action in the context of tumor cell response to therapy. The work will focus on: • •evaluation of the antiproliferative effect of selected isoxazole derivatives on hematological malignancy cell lines, • analysis of their impact on key regulatory mechanisms associated with drug resistance, including apoptosis, autophagy and survival signaling pathways, • • assessment of the ability of these compounds to modify the response of cells to standard anticancer therapy, • • identification of potential molecular targets. The result of the work should be a comprehensive assessment of whether isoxazole derivatives represent a promising group of compounds with the potential to modulate drug response in hematological malignancies.10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology76425Štúdium molekulárnych mechanizmov účinku bioaktívnych zlúčenín v experimentálnych modeloch nádorov CNS2026-02-20T00:00:00.000+01:0002ŠkoliteľPharmDr. Radka Michalková, PhD.ENTutor1NázovENStudy of Molecular Mechanisms of Action of Bioactive Compounds in Experimental Models of CNS Tumors1NázovSKŠtúdium molekulárnych mechanizmov účinku bioaktívnych zlúčenín v experimentálnych modeloch nádorov CNS2LiteratúraSKLi J, Feng L, Lu Y. Glioblastoma multiforme: Diagnosis, treatment, and invasion. J Biomed Res. 2022 Oct 28;37(1):47-58. doi: 10.7555/JBR.36.20220156. PMID: 36403983; PMCID: PMC9898042. Durga YK, Pusapati RV. Drug resistance in glioblastoma: Challenges, mechanisms and therapeutic strategies (Review). Mol Clin Oncol. 2025 Nov 6;24(1):4. doi: 10.3892/mco.2025.2913. PMID: 41281928; PMCID: PMC12635603. Edmondson R, Broglie JJ, Adcock AF, Yang L. Three-dimensional cell culture systems and their applications in drug discovery and cell-based biosensors. Assay Drug Dev Technol. 2014;12(4):207-218. doi:10.1089/adt.2014.573 3CieľSKCieľom dizertačnej práce je identifikovať a mechanisticky charakterizovať účinok vybraných bioaktívnych zlúčenín v experimentálnych modeloch nádorov CNS so zameraním na glioblastóm.5PoznámkaSKFinancované z VEGA 1/0210/26 Inovatívne prístupy k terapii glioblastómu: Kombinácia prírodných látok a biokompatibilných nanočastíc v 3D modeloch a APVV-25-021 Bioaktívne heterocyklické molekuly a nanokonjugáty pre moduláciu liekovej rezistencie nádorov CNS6Kľúčové slováENglioblastoma; CNS tumors; bioactive compounds; chemoresistance; tumor microenvironment; signaling pathways; apoptosis6Kľúčové slováSKglioblastóm; nádory CNS; bioaktívne zlúčeniny; chemorezistencia; nádorové mikroprostredie; signálne dráhy; apoptóza10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology76467Úloha biliverdín reduktázy v odpovedi nádorovej bunky na chemoterapiu2026-02-22T00:00:00.000+01:0022Školiteľdoc. MUDr. Zuzana Solárová, PhD.ENTutor3Konzultantdoc. RNDr. Peter Solár, PhD.ENConsultant1NázovENThe role of biliverdin reductase in the response of cancer cell to chemotherapy1NázovSKÚloha biliverdín reduktázy v odpovedi nádorovej bunky na chemoterapiu2LiteratúraSKLiteratúra dostupná v databázach Scopus a Web of Science2LiteratúraENThe literature available on the Scopus and Web of Science databases 3CieľSK1. Príprava overexprimovaných nádorových bunkových línii s biliverdin reduktázou. 2. Sledovanie odpovede takýchto klónov v podmienkach rozdielnych typov terapií. 3. Uskutočnenie proteomickej analýzy klónov za účelom vysvetlenia mechanizmu účinku biliverdin reduktázy.3CieľEN1. Preparation of tumor cell lines overexpressing biliverdin reductase. 2. Monitoring the response of such clones under different types of therapy. 3. Conducting proteomic analysis of the clones to explain the mechanism of action of biliverdin reductase.10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology76431Vývoj a charakterizácia experimentálnych modelov pankreatického duktálneho adenokarcinómu2026-02-20T00:00:00.000+01:0002ŠkoliteľRNDr. Matúš Čoma, PhD.ENTutor3KonzultantRNDr. Peter Gál, DrSc., MBAENConsultant1NázovENDevelopment and Characterization of Experimental Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma1NázovSKVývoj a charakterizácia experimentálnych modelov pankreatického duktálneho adenokarcinómu2LiteratúraSK1. Novák Š, Kolář M, Szabó A, Vernerová Z, Lacina L, Strnad H, Šáchová J, Hradilová M, Havránek J, Španko M, Čoma M, Urban L, Kaňuchová M, Melegová N, Gürlich R, Dvořák J, Smetana K Jr, Gál P, Szabo P. Desmoplastic Crosstalk in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Is Reflected by Different Responses of Panc-1, MIAPaCa-2, PaTu-8902, and CAPAN-2 Cell Lines to Cancer-associated/Normal Fibroblasts. Cancer Genomics Proteomics. 2021 May-Jun;18(3):221-243. doi: 10.21873/cgp.20254. PMID: 33893076; PMCID: PMC8126325. 2. Huang J, Lok V, Ngai CH, Zhang L, Yuan J, Lao XQ, et al. Pancreatic cancer: molecular pathogenesis and emerging therapeutic targets. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):xx–xx. doi:10.1038/s41392-025-02499-y. 3. Sherman MH, Beatty GL. Tumor microenvironment in pancreatic cancer pathogenesis and therapeutic resistance. Annu Rev Pathol. 2023;18:123–148. doi:10.1146/annurev-pathol-042320-023802. 4. Chen X, Song E. Heterogeneous tumor microenvironment in pancreatic cancer. Cancer Med. 2023;12(18):18345–18360. doi:10.1002/cam4.6407. 5. Vennin C, Murphy KJ, Morton JP, Cox TR, Pajic M, Timpson P. Targeting the tumor microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(11):681–692. doi:10.1038/s41571-018-0032-1. 2LiteratúraEN1. Novák Š, Kolář M, Szabó A, Vernerová Z, Lacina L, Strnad H, Šáchová J, Hradilová M, Havránek J, Španko M, Čoma M, Urban L, Kaňuchová M, Melegová N, Gürlich R, Dvořák J, Smetana K Jr, Gál P, Szabo P. Desmoplastic Crosstalk in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Is Reflected by Different Responses of Panc-1, MIAPaCa-2, PaTu-8902, and CAPAN-2 Cell Lines to Cancer-associated/Normal Fibroblasts. Cancer Genomics Proteomics. 2021 May-Jun;18(3):221-243. doi: 10.21873/cgp.20254. PMID: 33893076; PMCID: PMC8126325. 2. Huang J, Lok V, Ngai CH, Zhang L, Yuan J, Lao XQ, et al. Pancreatic cancer: molecular pathogenesis and emerging therapeutic targets. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):xx–xx. doi:10.1038/s41392-025-02499-y. 3. Sherman MH, Beatty GL. Tumor microenvironment in pancreatic cancer pathogenesis and therapeutic resistance. Annu Rev Pathol. 2023;18:123–148. doi:10.1146/annurev-pathol-042320-023802. 4. Chen X, Song E. Heterogeneous tumor microenvironment in pancreatic cancer. Cancer Med. 2023;12(18):18345–18360. doi:10.1002/cam4.6407. 5. Vennin C, Murphy KJ, Morton JP, Cox TR, Pajic M, Timpson P. Targeting the tumor microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(11):681–692. doi:10.1038/s41571-018-0032-1. 3CieľSKCieľom dizertačnej práce je vývoj a komplexná charakterizácia experimentálnych modelov PDAC využívajúcich in vitro aj in vivo prístupy. Práca sa zameria na prípravu 2D bunkových kultúr, 3D sféroidov a organoidových modelov, ako aj na modely založené na interakcii nádorových buniek s fibroblastmi a ďalšími zložkami tumorového mikroprostredia. Súčasťou bude aj zavedenie vhodných in vivo modelov na overenie biologickej relevancie pozorovaných javov. V rámci práce budú analyzované proliferácia, invazivita, metabolická aktivita, odpoveď na chemoterapiu a molekulárne charakteristiky nádorových buniek v rôznych experimentálnych podmienkach.3CieľENThe aim of this doctoral project is to develop and comprehensively characterize experimental models of PDAC using both in vitro and in vivo approaches. The work will focus on establishing 2D cell culture systems, 3D spheroid and organoid models, as well as co-culture models that reflect interactions between tumor cells and fibroblasts within the tumor microenvironment. In addition, suitable in vivo models will be implemented to validate the biological relevance of findings obtained in vitro. The project will include the analysis of proliferation, invasiveness, metabolic activity, treatment response, and molecular characteristics of PDAC cells under different experimental conditions.4AnotáciaENPancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive malignancies, characterized by a dismal prognosis and limited responsiveness to conventional therapies. A major contributor to therapeutic failure is the complex biology of PDAC, including its pronounced heterogeneity and the dynamic interactions between tumor cells and the surrounding microenvironment, particularly cancer-associated fibroblasts and the extracellular matrix. The development and validation of relevant experimental models are therefore essential for understanding disease pathogenesis and for the preclinical evaluation of novel therapeutic strategies.4AnotáciaSKPankreatický duktálny adenokarcinóm (PDAC) patrí medzi najagresívnejšie malignity s mimoriadne nepriaznivou prognózou a nízkou odpoveďou na konvenčnú liečbu. Jedným z hlavných dôvodov terapeutického zlyhania je komplexná biológia nádoru, jeho výrazná heterogenita a úzka interakcia nádorových buniek s mikroprostredím, najmä s nádorovo asociovanými fibroblastmi a extracelulárnou matrix. Vývoj a validácia relevantných experimentálnych modelov preto predstavujú kľúčový predpoklad pre štúdium patogenézy ochorenia a testovanie nových terapeutických stratégií.5PoznámkaSKGrantová podpora: VEGA 1/0436/245PoznámkaENGrant support: VEGA 1/0436/246Kľúčové slováENPDAC, spheroid, CAM, cancer-associated fibroblasts6Kľúčové slováSKPDAC, sféroid, CAM, s nádorom asociované fibroblasty10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology76434Vývoj bioaktívnych gélov na báze kyseliny hyalurónovej na liečbu akútnych kožných rán2026-03-03T00:00:00.000+01:0002ŠkoliteľRNDr. Peter Gál, DrSc., MBAENTutor3KonzultantPharmDr. Vlasta Gálová, PhD., MPHENConsultant1NázovENDevelopment of Hyaluronic Acid–Based Bioactive Gels for the Treatment of Acute Skin Wounds1NázovSKVývoj bioaktívnych gélov na báze kyseliny hyalurónovej na liečbu akútnych kožných rán2LiteratúraSK1. Vasilenko, T., Kováč, I., Slezák, M., Ďurkáč, J., Peržel’ová, V., Čoma, M., Kaňuchová, M., Urban, L., Szabo, P., Dvořánková, B., Vrzgula, A., Zajíček, R., Smetana, K. Jr., & Gál P. Agrimonia eupatoria L. aqueous extract improves skin wound healing: An in vitro study in fibroblasts and keratinocytes and in vivo study in rats. In Vivo. 2022;36(3):1236–1244. 2. Kaňuchová, M., Brindza Lachová, V., Bogdanová, K., Sabová, J., Bonová, P., Vasilenko, T., Kováč, I., Novotný, M., Mitrengová, P., Sahatsapan, N., Čoma, M., Švajdlenka, E., Kolář, M., Bohuš, P., Mučaji, P., Zajíček, R., Rejman, D., & Gál, P. Assessment of Agrimonia eupatoria L. and lipophosphonoxin (DR-6180) combination for wound repair: Bridging the gap between phytomedicine and organic chemistry. Biomolecules. 2024;14(12):1590. 6. 3. Kuczmannová, A., Gál, P., Varinská, L., Treml, J., Kováč, I., Novotný, M., Vasilenko, T., Dall'Acqua, S., Nagy, M., & Mučaji, P. Agrimonia eupatoria L. and Cynara cardunculus L. water infusions: Phenolic profile and comparison of antioxidant activities. Molecules. 2015;20(11):20538–20550. 7. 4. Nicolosi, D., Kruszewska, K., & Gonçalves, V. Hyaluronic Acid in Wound Management: An Update on Formulations, Mechanisms, and Clinical Applications. International Journal of Wound Research. 2025;1:128–142. 4. 3CieľSKCieľom dizertačnej práce je vyvinúť a experimentálne validovať bioaktívne gélové formulácie na báze kyseliny hyalurónovej (HA) určené na liečbu akútnych kožných rán. Práca sa zameriava na transláciu preukázaných protizápalových, prohojacích a antimikrobiálnych účinkov extraktov z Agrimonia eupatoria L. do technologicky aplikovateľnej topickej formy. Koncept je založený na fázovo špecifickom prístupe k hojeniu rán, s vývojom troch typov gélov optimalizovaných pre zápalovú, proliferačnú a iniciálnu remodelačnú fázu hojenia.3CieľENThe aim of the PhD thesis is to develop and experimentally validate bioactive hyaluronic acid (HA)-based gel formulations for the treatment of acute skin wounds. The project focuses on translating the proven anti-inflammatory, pro-healing, and antimicrobial effects of Agrimonia eupatoria L. extracts into a technologically applicable topical formulation. The concept is based on a phase-specific approach to wound healing, involving the development of three gel formulations optimized for the inflammatory, proliferative, and early remodeling phases. 5PoznámkaSKZdroj financovania: APVV-22-0006 a VEGA-1/0185/2610.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology