DDizertačná prácaZENPh. D. thesisLF UPJŠUniverzita Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach, Lekárska fakulta2026/2027ENPavol Jozef Šafárik University in Košice Faculty of MedicineULBLÚstav lekárskej biológie UPJŠ LFENDepartment of Medical Biology76616Genetické a molekulové prediktory účinnosti a toxicity opioidných analgetík2026-03-05T00:00:00.000+01:0002Školiteľprof. RNDr. Janka Vašková, PhD.ENTutor3Konzultantprof. RNDr. Ján Šalagovič, PhD.ENConsultant1NázovENGenetic and Molecular Predictors of the Efficacy and Toxicity of Opioid Analgesics1NázovSKGenetické a molekulové prediktory účinnosti a toxicity opioidných analgetík2LiteratúraSKYang J, Zheng L, Zheng F, Zhou SH, Sun LW, Song C. A case-control study on the individualized use of opioid analgesics based on single-nucleotide polymorphism. Front Pharmacol. 2025 Aug 12;16:1629866. doi: 10.3389/fphar.2025.1629866. PMID: 40873551; PMCID: PMC12378915. Ferreira do Couto, M. L., Fonseca, S., & Pozza, D. H. (2024). Pharmacogenetic Approaches in Personalized Medicine for Postoperative Pain Management. Biomedicines, 12(4), 729. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040729 Ho KWD, Wallace MR, Staud R, Fillingim RB. OPRM1, OPRK1, and COMT genetic polymorphisms associated with opioid effects on experimental pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pharmacogenomics J. 2020 Jun;20(3):471-481. doi: 10.1038/s41397-019-0131-z. Epub 2019 Dec 6. PMID: 31806881; PMCID: PMC7260086. Kumar S, Kundra P, Ramsamy K, Surendiran A. Pharmacogenetics of opioids: a narrative review. Anaesthesia. 2019 Nov;74(11):1456-1470. doi: 10.1111/anae.14813. Epub 2019 Aug 27. PMID: 31454083. Kosciuczuk, U., Jakubow, P., Tarnowska, K., & Rynkiewicz-Szczepanska, E. (2024). Opioid Therapy and Implications for Oxidative Balance: A Clinical Study of Total Oxidative Capacity (TOC) and Total Antioxidative Capacity (TAC). Journal of Clinical Medicine, 13(1), 82. https://doi.org/10.3390/jcm13010082 Vašková J, Kočan L, Vaško L (2016) Oxidative Stress and Opioids. Glob J Anesth 3(1): 020-029. DOI: 10.17352/2455-3476.000027 Vedecké a odborné publikácie z uvedenej oblasti evidované v databázach napr. Web of Science, Scopus, PubMed Scientific and professional publications in the field registered in databases, e.g. Web of Science, Scopus, PubMed3CieľSKCieľom práce je preskúmať genetické a molekulové faktory určujúce individuálnu odpoveď na opioidnú farmakoterapiu, pričom rastúci záujem o personalizovanú liečbu vyplýva z výraznej interindividuálnej variability v účinku, tolerancii a výskyte nežiaducich účinkov týchto liečiv. Práca sa zameria na identifikáciu a zmapovanie kľúčových genetických polymorfizmov v génoch ovplyvňujúcich farmakodynamiku a farmakokinetiku opioidov, ako sú OPRM1, COMT, ABCB1 a na hodnotenie ich prediktívnej hodnoty pre účinnosť a toxicitu opioidných analgetík vrátane tramadolu, tapentadolu, morfínu a oxykodónu. Zároveň práca sleduje, do akej miery môžu vybrané parametre hodnotiace redoxnú rovnováhy zohľadňovať modifikovanú odpoveď na opioidnú liečbu, ovplyvniť výskyt nežiaducich účinkov či prispieť k rozvoju rezistencie na opioidné analgetiká.3CieľENThe aim of this work is to investigate the genetic and molecular factors that determine the individual response to opioid pharmacotherapy, as growing interest in personalized treatment arises from the considerable interindividual variability in the efficacy, tolerance, and occurrence of adverse effects of these drugs. The study focuses on identifying and mapping key genetic polymorphisms in genes influencing the pharmacodynamics and pharmacokinetics of opioids, such as OPRM1, COMT, ABCB1, and UGT, and on evaluating their predictive value for the efficacy and toxicity of opioid analgesics, including tramadol, tapentadol, morphine, and oxycodone. Furthermore, the work examines the extent to which selected parameters assessing redox balance may reflect a modified response to opioid therapy, influence the occurrence of adverse effects, or contribute to the development of resistance to opioid analgesics.6Kľúčové slováENopioids; genetic polymorphisms; opioid toxicity; personalized medicine; redox balance; oxidative stress; antioxidant parameters6Kľúčové slováSKopioidy; genetické polymorfizmy; toxicita opioidov; personalizovaná medicína; redoxná rovnováha; oxidačný stres; antioxidačné parametre45.všeobecné lekárstvoKBdklinická biochémiaENGeneral MedicineClinical Biochemistry76608Personalizácia opioidnej terapie na základe genetických a klinických prediktorov: prospektívne hodnotenie účinnosti a bezpečnosti liečby bolesti2026-03-04T00:00:00.000+01:0002Školiteľprof. RNDr. Janka Vašková, PhD.ENTutor3KonzultantRNDr. Ján Košuth, PhD.ENConsultant1NázovENPersonalizing opioid therapy based on genetic and clinical predictors: a prospective evaluation of the efficacy and safety of pain treatment1NázovSKPersonalizácia opioidnej terapie na základe genetických a klinických prediktorov: prospektívne hodnotenie účinnosti a bezpečnosti liečby bolesti2LiteratúraSKYang J, Zheng L, Zheng F, Zhou SH, Sun LW, Song C. A case-control study on the individualized use of opioid analgesics based on single-nucleotide polymorphism. Front Pharmacol. 2025 Aug 12;16:1629866. doi: 10.3389/fphar.2025.1629866. PMID: 40873551; PMCID: PMC12378915. Ferreira do Couto, M. L., Fonseca, S., & Pozza, D. H. (2024). Pharmacogenetic Approaches in Personalized Medicine for Postoperative Pain Management. Biomedicines, 12(4), 729. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040729 Ho KWD, Wallace MR, Staud R, Fillingim RB. OPRM1, OPRK1, and COMT genetic polymorphisms associated with opioid effects on experimental pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pharmacogenomics J. 2020 Jun;20(3):471-481. doi: 10.1038/s41397-019-0131-z. Epub 2019 Dec 6. PMID: 31806881; PMCID: PMC7260086. Kumar S, Kundra P, Ramsamy K, Surendiran A. Pharmacogenetics of opioids: a narrative review. Anaesthesia. 2019 Nov;74(11):1456-1470. doi: 10.1111/anae.14813. Epub 2019 Aug 27. PMID: 31454083. Kosciuczuk, U., Jakubow, P., Tarnowska, K., & Rynkiewicz-Szczepanska, E. (2024). Opioid Therapy and Implications for Oxidative Balance: A Clinical Study of Total Oxidative Capacity (TOC) and Total Antioxidative Capacity (TAC). Journal of Clinical Medicine, 13(1), 82. https://doi.org/10.3390/jcm13010082 Vašková J, Kočan L, Vaško L (2016) Oxidative Stress and Opioids. Glob J Anesth 3(1): 020-029. DOI: 10.17352/2455-3476.000027 Vedecké a odborné publikácie z uvedenej oblasti evidované v databázach napr. Web of Science, Scopus, PubMed Scientific and professional publications in the field registered in databases, e.g. Web of Science, Scopus, PubMed3CieľSKCieľom práce je analyzovať genetické variácie v enzýmoch cytochrómu P450 a UDP-glukuronozyltransferáz, ktoré sa podieľajú na metabolizme opioidných analgetík a podmieňujú rozdiely v ich účinnosti a bezpečnosti medzi jednotlivými pacientmi. Práca sa sústreďuje na charakterizáciu polymorfizmov v génoch CYP2D6, CYP3A4/5 a UGT (najmä UGT2B7) a na zhodnotenie ich významu pre predikciu farmakokinetiky, terapeutického efektu a rizika nežiaducich účinkov pri liečbe opioidmi, vrátane tramadolu, morfínu a oxykodónu. Cieľom je objasniť, do akej miery môžu tieto genetické varianty prispieť k individualizácii dávkovania a optimalizácii opioidnej terapie.3CieľENThe aim of this thesis is to analyze genetic variations in cytochrome P450 enzymes and UDP-glucuronosyltransferases that are involved in the metabolism of opioid analgesics and contribute to interindividual differences in their efficacy and safety. The work focuses on the characterization of polymorphisms in the genes CYP2D6, CYP3A4/5, and UGT (particularly UGT2B7), and on evaluating their significance for predicting pharmacokinetics, therapeutic response, and the risk of adverse effects in opioid treatment, including tramadol, morphine, and oxycodone. The objective is to clarify the extent to which these genetic variants may contribute to individualized dosing and the optimization of opioid therapy.6Kľúčové slováENopioids; genetic polymorphisms; opioid toxicity; personalized medicine; redox balance; oxidative stress6Kľúčové slováSKopioidy; genetické polymorfizmy; toxicita opioidov; personalizovaná medicína; redoxná rovnováha; oxidačný stres45.všeobecné lekárstvoKBdeklinická biochémiaENGeneral MedicineClinical Biochemistry76392Úloha erytropoetínového receptora v nádorovom mikroprostredí a jeho vplyv na progresiu nádoru2026-02-19T00:00:00.000+01:0023KonzultantRNDr. Martina Šemeláková, PhD.ENConsultant2Školiteľdoc. RNDr. Peter Solár, PhD.ENTutor1NázovENThe role of the erythropoietin receptor in the tumor microenvironment and its impact on tumor progression1NázovSKÚloha erytropoetínového receptora v nádorovom mikroprostredí a jeho vplyv na progresiu nádoru2LiteratúraSKDostupná literatúra z PubMedu a publikácie školiteľa.2LiteratúraENPubMed literature and publications of the supervisor.3CieľSK1. Preskúmať úlohu EPOR v komunikácii medzi nádorovými bunkami a endotelovými bunkami. 2. Analyzovať vplyv EPO/EPOR signalizácie na polarizáciu a funkciu nádor-asociovaných makrofágov. 3. Charakterizovať parakrinné faktory produkované EPOR-pozitívnymi nádorovými bunkami a ich účinok na mikroprostredie. 3CieľEN1. To investigate the role of EPOR in communication between tumor cells and endothelial cells. 2. To analyze the impact of EPO/EPOR signaling on the polarization and function of tumor-associated macrophages. 3. To characterize paracrine factors produced by EPOR-positive tumor cells and their effect on the microenvironment.10.farmáciaLFdlekárska farmakológiaENPharmacyMedicine Pharmacology