ADC - Špaková Raschmanová, J.; Martinková, M.*; Gonda, J.; Bago Pilátová, M.; Kuchár, J.; Jáger, D. „Synthesis and in vitro biological evaluation of 3-amino-3-deoxydihydrosphingosines and their related analogues“ Tetrahedron 2020, 76, article number 130803, 1‒17. IF (2019) = 2.235, Q2, citované: 1

ADC - Fábian, M.; Gonda, J.; Jacková, D.; Martinková, M.*; Bago Pilátová, M.; Jáger, D. „Synthesis and in vitro cytotoxic evaluation of spiro-β-lactone-γ-lactam scaffolds” Tetrahedron 2020, 76, article number 131144, 1‒11.IF (2019) = 2.235, Q2, citované: 3

ADC - Gonda, J.*; Fazekašová, S.; Martinková, M.; Mitríková, T.; Roman, D.; Bago Pilátová, M. „Synthesis and biological activity of sphingosines with integrated azobenzene switches“ Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 3361‒3373. IF( 2018): 3.490, Q1, citované: 5

ADC - Jacková, D.; Martinková, M.*; Gonda, J.; Vilková, M.; Bago Pilátová, M.; Takáč, P. “Stereoselective synthesis and anticancer activity of broussonetine analogues” Tetrahedron: Asymmetry 2017, 28, 1175–1182. IF (2016) = 2.126, Q2, citované: 4

VEGA 1/0047/18: Stereokonvergentná syntéza izomérnych sfingoidných báz a príbuzných „long-chain“ aminoalkoholov ako potenciálnych protirakovinových látok. 2018-2020, vedúca projektu.

Stereokonvergentná syntéza enantiomérne čistých izomérnych sfingoidných báz a príbuzných „long-chain“ aminoalkoholov, vychádzajúca z homochirálneho dimetylesteru kyseliny l-vínnej („the Chiron approach“) a využívajúca [3,3]-heterosigmatropné prešmyky a „olefin cross-metathesis“ (OCM) ako kľúčové transformácie. Štúdium sigmatropných prešmykov, prostredníctvom ktorých bude do substrátu zabudované nové stereocentrum, poskytne nové skutočnosti ohľadom ich diastereoselekcie, čím sa zároveň generuje ďalší náhľad do rozsahu a limitácií týchto transformácií. Experimentálne zistenia budú podporené aj realizovanými DFT výpočtami. So zámerom hľadania účinnej protirakovinovej látky, budú cieľové štruktúry podrobené biologickému skríningu, ktorý bude sústredený na predpokladaný antiproliferačný/cytotoxický potenciál. Výsledky testovania prinesú cenné informácie predovšetkým do vzťahu štruktúra-aktivita u pripravených látok a jednoznačne rozšíria databázu predlohových štruktúr pre dizajnovanie molekúl s protirakovinovou aktivitou, založenom predovšetkým na modulovaní metabolizmu sfingolipidov. 

VEGA 1/0168/15: Stereokonvergentná totálna syntéza broussonetinov a ich analógov s využitím heterosigmatropných prešmykov. 2015-2017, vedúca projektu.

Totálna syntéza enantiomérne čistých foriem niektorých predstaviteľov zo skupiny lipofilných pyrolidínových alkaloidov, označovaných ako broussonetíny, vychádzajúca z jednoduchých cukorných templátov (chiral pool approach) a využívajúca [3,3]-heterosigmatropné prešmyky ako kľúčové reakcie, prostredníctvom ktorých bude do molekuly inkorporované nové stereogénne centrum disponujúce dusíkovou funkcionalitou. Výsledné cieľové molekuly budú podrobené biologickému testovaniu, ktoré bude sústredené predovšetkým na protinádorovú aktivitu, pretože tá u týchto látok doposiaľ nebola študovaná. Pripravené štruktúry analógov broussonetínov majú potenciál byť použité ako tzv. lead compounds pri vývoji nových liečiv proti rakovine, diabetes a vírusovým infekciám. 

VEGA 1/0375/19: Stereoselektívna syntéza fotoaktívnych molekúl s pyrolidínovými farmakofórmi na báze broussonetínov, oxazolomycínov a laktacystínu. 2019-2021, vedúci projektu: prof. RNDr. Jozef Gonda, DrSc., po jeho úmrtí je formálnym vedúcim RNDr. Mária Vilková, PhD., napĺňanie cieľov projektu je v plnej gescii doc. RNDr. Miroslavy Martinkovej, PhD., zástupca projektu.

Projekt sa zaoberá stereoselektívnou syntézou fotoaktívnych molekúl so zabudovanými pyrolidínovými farmakofórmi na báze boussonetínov, oxazolomycínov a laktacystínu. Inkorporované azobenzénové prepínače a fotocitlivé chrániace skupiny umožnia možnosť cielenej zmeny ich biologickej aktivity.

APVV-14-0883: Streoselektívna syntéza a in vitro štrukturálna modulácia biologickej aktivity funkcionalizovaných sfingozínov. 2015-2018, zástupca projektu.

Projekt sa zaoberá stereoselektívnou a asymetrickou syntézou funkcionalizovaných sfingozínov a štúdiom modulácie ich biologickej aktivity in vitro. Uskutoční sa totálna syntéza enantiomérne čistých foriem lipofilných pyrolidínových alkaloidov – broussonetínov, vychádzajúca z cukorných templátov a využívajúca [3,3]-sigmatropné prešmyky ako kľúčové transformácie. Výsledné cieľové molekuly s fotocitlivými chrániacimi skupinami a azobenzénovými prepínačmi budú podrobené biologickému testovaniu na protinádorovú aktivitu.

Pripravené sfingozíny majú perspektívu byť “lead compounds” pri vývoji nových liečiv  voči diabetes, vírusovým infekciám a onkologickým ochoreniam.

Názov projektu: Otvorená vedecká komunita pre moderný interdisciplinárny výskum v medicíne (OPENMED). Operačný program Výskum a inovácie, Ministerstvo školstva, vedy, výskumu a športu SR: Výskumovo-vývojový zámer projektu na podporu dlhodobého strategického záujmu – Zdravie obyvateľstva a zdravotnícke technológie. Kód ITMS2014+: 313011V455. Aktivita: „Vývoj inteligentných fotocitlivých liečiv a nanopórovitých transportných systémov pre liečivá“ (09/2020 – 06/2023), vedúca aktivity 313V45500003 - H3.

Hlavným cieľom tejto aktivity je vývoj novej generácie fotocitlivých biologicky účinných sfingozínov pre personalizovanú medicínu. Aktivita sa zaoberá syntézou funkcionalizovaných sfingozínov a štúdiom modulácie ich biologickej aktivity in vitro. Uskutoční sa totálna syntéza enantiomérne čistých foriem lipofilných sfingolipidov, vychádzajúca z jednoduchých sacharidových chirónov a využívajúca heterosigmatropné prešmyky a skríženú metatézu ako kľúčové reakcie. Výsledné cieľové molekuly budú opatrené fotocitlivými skupinami a podrobené biologickej evaluácií na protinádorovú aktivitu v dynamických podmienkach.

VEGA 1/0278/23: Syntéza a in vitro biologický profil nových stereoizomérnych diaminoanalógov naturálneho D-ribo-fytosfingozínu. 2023-2025, vedúca projektu.

Projek sa zaoberá stereoselektívnou syntézou enantiomérne čistých 3,4-diamino-3,4-dideoxyfytosfingozínov (8 stereoizomérov s rôznym charakterom bočného reťazca) ako analógov naturálneho D-ribo-fytosfingozínu využije štyri komerčne dostupné chiróny ako sú dimetylester kyseliny L- a D-vínnej, kyselina D-izoaskorbová a L-arabinóza („the Chiron approach“) a bude sa opierať o sekvenčný a jednoduchý aza-Claisenov prešmyk a Grubbsovu skríženú metatézu, ako na rozhodujúce transformácie. Štúdium [3,3]-sigmatropných prešmykov v podmienkach jednoduchej asymetrickej indukcie a 1,3-prenosu chirality poskytne ďalšie cenné informácie do diapazónu poznatkov týkajúcich sa rozsahu použitia a limitácií aplikácie vyššie zmienených transformácií. So zámerom hľadania účinných protirakovinových látok, resp. predlohových štruktúr pre ich možné dizajnovanie, budú cieľové sfingoidné bázy podrobené evaluácií ich schopnosti inhibovať in vitro proliferáciu rakovinových buniek. Výsledky skríningu by mohli priniesť nové a zaujímavé informácie predovšetkým do vzťahu štruktúra-aktivita u jednotlivých enantiomérnych dvojíc pripravených látok v zmysle vplyvu charakteru bočného reťazca a stereochemického usporiadania na výsledný biologický profil. Treba zdôrazniť, že takýto typ látok nebol doposiaľ pripravený a vzhľadom na svoju štruktúru by cieľové molekuly mohli v konečnom dôsledku modulovať metabolizmus sfingolipidov, poprípade ovplyvniť ich de novo biosyntézu.