Demečková V., Mudroňová D., Gancarčíková S., Kubatka P., Kajo K., Kassayová M., Bojková B., Adamkov M., Solár P.: 5-Fluorouracil treatment of CT26 colon cancer is compromised by combined therapy with IMMODIN. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(12), art. no. 6374.

Adamková P., Hradická P., Gancarčíková S., Kassayová M., Ambro L., Bertková I., Marônek M., Iannaccone Farkašová S., Demečková V.: Single donor FMT reverses microbial/immune dysbiosis and induces clinical remission in a rat model of acute colitis. Pathogens 2021; 10(2), pp. 1-26.

Kisková T., Kubatka P., Busselberg D., Kassayová M.: The plant-derived compound resveratrol in brain cancer: a review. Biomolecules 2020; 10(1), art.no. 161.

Hradická P., Beal J., Kassayová M., Foey A., Demečková V.: A novel lactic acid bacteria mixture: macrophage-targeted prophylactic intervention in colorectal cancer management. Microorganisms 2020; 8(3), art.no. 387.

Kisková T., Kassayová M.: Resveratrol action on lipid metabolism in cancer. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(11), art. no. 2704.

1/0658/20 Vedecká grantová agentúra MŠVVaŠ SR a SAV (VEGA)

Kombinovaná liečba glioblastómu temozolomidom a sekundárnymi metabolitmi lišajníkov

01/20 - 12/23

spoluriešiteľka

Glioblastóm (GBM) je mozgový nádor, charakterizovaný svojim agresívnym rastom do okolitého tkaniva, prítomnosťou nádorových kmeňových buniek, rezistenciou na liečbu a zlou prognózou. Cieľom predkladaného projektu je zefektívniť chemoterapiu temozolomidom pomocou sekundárnych metabolitov lišajníkov, atranorínu (ATR) a kyseliny gyroforovej (GA), eliminovať vedľajšie účinky temozolomidu, ako aj pokúsiť sa o potlačenie rezistencie nádorových buniek na tento typ liečby. Budeme pritom sledovať zmeny syntézy proteínov rezistencie (enzýmu MGMT, regulátora p53 - proteínu MDM2 a vybraných ABC-transportných systémov). V ďalšom postupe zistíme farmakokinetiku ATR a GA, ako aj ich celkový účinok na metabolizmus. Pokúsime sa tiež definovať vzťah medzi proliferačnou aktivitou kmeňových buniek a vznikom GBM. Takýto komplexný experimentálny prístup by mal umožniť získať nové poznatky o rezistencii GBM na liečbu a tým prispieť k zlepšeniu prognózy prežitia pri tomto type nádoru.

9677_vega_2020_financovanie_web_bez_svs_final.xlsx

1/0476/17 Vedecká grantová agentúra MŠVVaŠ SR a SAV (VEGA)

Imunomodulačný a protinádorový účinok probiotických baktérií rodu Lactobacillus v kolorektálnej karcinogenéze in vitro a in vivo

01/17 - 12/20

vedúca projektu

 V projekte sme analyzovali imunomodulačný a protinádorový potenciál novej probiotickej zmesi šiestich kmeňov baktérií druhu Lactobacillus plantarum a Lactobacillus salivarius. Zmes preukázala chemopreventívny účinok v procese experimentálnej kolorektálnej karcinogenézy. Z hľadiska imunomodulačných vlastností baktérie ovplyvnili vrodenú imunitu, t.j. polarizáciu makrofágov na dva odlišné M1 a M2 subtypy, a to špecifickým spôsobom pre každý kmeň. Testovaná zmes sa ukázala ako vhodná na zvýšenie protizápalovej aktivity M2 makrofágov v skorých štádiách kolorektálnej karcinogenézy, ale aj na indukciu protinádorovej M1 riadenej odpovede v neskorších štádiach vývinu nádorov. Súčasne sme zaznamenali mierne zvýšenie systémovej prozápalovej odpovede na dlhodobú aplikáciu probiotík u zdravých zvierat. V súvislosti s potenciálnym využitím testovanej zmesi vo fermentácii potravín sú preto potrebné ďalšie analýzy.

http://www.vega.sav.sk/index.php?p=show&id=20

APVV-16-0176 Agentúra na podporu výskumu a vývoja (APVV)

Cielená modulácia črevnej mikrobioty a jej transplantácia v prevencii a terapii črevných zápalových chorôb

07/17 - 06/21

spoluriešiteľka

Ciele projektu so zámerom získať nové poznatky o zložení a funkcii črevnej mikrobioty u pacientov so zápalovými ochoreniami tráviaceho traktu (IBD) a navrhnúť nové a efektívnejšie postupy v prevencii a terapii týchto chorôb boli riešené pomocou in vitro a in vivo modelov. Originálnosť riešeného projektu spočívala v pilotnom využití najmodernejšieho Simulátora ľudského črevného mikrobiálneho ekosystému (SHIME) v experimentoch, ktorých cieľom bolo testovať možnosti efektívnej úpravy mikrobioty pacientov s ulceróznou kolitídou. Ako najefektívnejší sa ukázal in vitro postup, v ktorom bola aplikovaná čerstvo pripravená fekálna suspenzia priamo do stabilizovanej mikrobioty

pacienta s kolitídou (akceptora), na rozdiel od očakávaných výsledkov z experimentov s in vitro transplantáciou stabilizovanej črevnej mikrobioty zdravého darcu, do rovnako stabilizovanej akceptorovej mikrobioty. Transplantácia fekálnej mikrobioty (FMT) od zdravého donora pacientovi predstavuje účinnú metódu modulácie črevnej mikrobioty, aj keď u pacientov s IBD je v štádiu overovania. Naše výsledky z experimentov využitím modelu chemicky indukovanej kolitídy u konvenčných potkanov potvrdzujú, že FMT je schopná zlepšiť celkový zdravotný stav zvierat a pozitívne ovplyvniť črevný imunitný a mikrobiálny systém. V rámci riešenia projektu bola vypracovaná neinvazívna metóda na získanie animálneho pseudo-germ-free (PGF) modelu a v ďalších postupoch bol získaný inovatívny PGF model akútnej ulceróznej kolitídy, Transplantácia humánnej fekálnej mikrobioty u PGF zvierat obnovila zdravú a rozmanitú črevnú mikrobiotu, nedošlo k premnoženiu potenciálne patogénnych mikroorganizmov a bol získaný animálny model asociovaný s humánnou mikrobiotou. FMT sa javí ako efektívny a dobre tolerovateľný postup pri indukcii remisie u pacientov s ulceróznou kolitídou. Úspech tejto metódy bude však závisieť hlavne od zloženia mikrobioty darcu, a preto pre efektívnejšie terapeutické výsledky bude nutné racionálne navrhnúť spôsob FMT aplikácie a prísne kontrolovať

mikrobiálne kmene. Je tiež dôležité objasniť kľúčové mechanizmy, ktorými FMT pozitívne vplýva na priebeh ochorenia ako aj spresniť a dôkladnejšie zadefinovať vhodnosť podávania FMT vzhľadom na momentálne štádium ochorenia daného pacienta.

https://www.apvv.sk/databaza-financovanych-projektov.html